임상통계분석의 일반적인 구성

신약을 승인받기 위해선 신약의 효과를 통계적으로 입증해야 한다. 이 '입증' 이라는 것은 일반적인 임상시험에서 유효성 평가 및 안전성 평가를 통해 검증한다. 유효성 평가는 신약의 효과가 임상시험계획서에서 계획했던 목표를 검증하는 것이고, 안전성 평가는 이 약이 안전한 것임을 평가하여 검증하는 것이다. 둘 중 어느 것이 더 중요한가를 따지자면 '안전성 평가' 라고 말해야 하겠지만 제약사(의뢰사) 입장에서 본다면 유효성이 중요할 수도 있다. 임상에서 실패한다면 막대한 손해를 감수해야 하기 때문이다. 이 때문에 규제기관(식약처)와 제약사(의뢰사), CRO(수탁기관)이 균형을 이루어야 한다.

무튼, 이번 포스팅에서는 통계분석 시 이 안전성 평가와 유효성 평가의 일반적인 구성을 살펴보고자 한다.

 

1. 대상자 등록 현황

- 임상시험은 주로 screening - randomization - visit1 - visit2 - ... - end of study 순서로 진행된다. 통계분석 시 제일 먼저 해야할 것은 대상자의 등록 screening 실패, 분석군, 중도탈락 대상자, 완료 대상자 등 대상자 등록 현황을 파악하는 것이다. 

- 여기서 n수가 안맞으면 어디서 잘못됬는지 추적하여 오류를 수정해야 한다.

 

2. 중도탈락 대상자, (중대한)위반 대상자 파악

 

3. 베이스라인 특성 파악

베이스라인에서의 대상자의 특성을 파악한다. 여기는 인구학적 정보(성별, 연령, 신장, 체중, BMI 등), 대상자의 과거 및 현재병력, 수술력, 선행약물 복용력, 유효성 평가변수의 베이스라인 기술통계량 등이 포함된다. 대상자들의 군별 특성을 파악함으로써 무작위배정이 잘 이루어졌는지 확인 할 수 있고, 대상자들의 병력 분포 등을 확인할 수 있다.

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4. 유효성 평가

일차 평가변수 및 이차 평가변수, 탐색적 평가변수에 대해 통계적 검정을 시행한다. 보통 주 분석군은 FAS, 보조 분석군은 PPS로 이루어지는데 둘 다 분석이 이루어지지만 결과 평가는 일차 평가변수의 FAS에서 결정되고 PPS 분석은 참고 및 민감도 분석용으로 사용된다. 

 

5. 안전성 평가

- 이상반응: 현황에 대해 요약하고, MedDRA 나 WHO DD를 이용하여 표준화하여 제시한다. 중대한 이상반응은 별도로 제시하며 인과관계에 따른 이상반응 발현현황도 제시한다. 임상시험용의약품을 복용한 이후시점부터 이상반응으로 수집한다.

- 병용약물: MedDRA 나 WHO DD의 ATC Code를 이용하여 표준화하여 제시한다. 임상시험용의약품을 복용한 이후시점부터 병용약물로 수집한다.

- 그 외 임상실험실검사, 활력징후, 심전도검사 등을 군별, 시점별로 평가한다.

 

여기까지 임상시험마다 모든 디자인이 다르지만 일반적으로 분석하는 구성을 살펴봤다. 비록 모든 내용을 자세하게 적진 않았지만 일반적인 구성에서 살을 붙이거나 빼거나 하면 왠만한 분석은 할 수 있을 것이다. 화이팅!